TERAPIA GÊNICA DA SURDEZ E O POTENCIAL TERAPÊUTICO DO ATOH-1

O Atoh-1 é o fator de transcrição hélice-alça-hélice básico (bHLH, basic helix-loop-helix), também conhecido como Math-1, gene essencial para o desenvolvimento das células ciliadas e marcador de diferenciação destas células. Seu bloqueio resulta na ausência de formação destas células. Em aves observa-se aumento da expressão Atoh-1 durante a regeneração das células ciliadas. Em culturas de cóclea embrionária e pós-natal, a expressão induzida do Atoh-1 em regiões não sensoriais contendo células morfologicamente compatíveis com células ciliadas.


O potencial terepêutico do Atoh-1 na produção de células ciliadas foi testado in vivo, pela transferência gênica de partículas de adenovírus em cobaias adultas surdas; sua expressão foi detectada nas células não sensoriais do órgão Corti; enquanto a miosina VIIa, marcador específico para células ciliadas, estava presente em algumas das células infectadas. Ocorreu a formação de citoarquitetura com arranjo habitual, com fileiras de células ciliadas internas e externas, e polaridade normal dos esteriocílios. As novas células formadas foram capazes de atrair inervação do gânglio espiral e contribuíram para melhora do do Atoh-1 durante o desenvolvimento embrionário do órgão de Corti nas diversas espécies, e durante a regeneração das células ciliadas em aves, ainda estão para ser definidos. Contudo, evidências recentes sugerem que células ciliadas em diferenciação são capazes de suprimir ativamente a expressão do fenótipo “células ciliadas”, nas células de suporte adjacentes, através da via Notch e da expressão induzida de genes da família Hes (Hes, Hairy Enhancer of Split) de fatores de transcrição, potentes inibidores do Atoh-1.



Fonte: Audiology Infos