A VIA NOTCH PARA PRODUÇÃO DE CÉLULAS CILIADAS

A via Notch de sinalização constitui um sistema antigo evolucionário de comunicação célula a célula, frequentemente usado para estabelecer padrões interativos de diferenciação celular. Células ciliadas são produzidas após bloqueio davia Notch, por meio da deleção de ligantes, de efetores e de receptores Notch. O uso de inibidores da gama secretase que inibem a cascata de ativação intracelular da via Notch, em culturas do órgão de Corti embrionário e pós-natal de camundongos, é capaz de aumentar a expressão do Atoh-1 e produzir células ciliadas. A inibição famacológica prolongada, através da gama secretase, também parece induzir à proliferação mitogênica de células de suporte em culturas embrionárias do órgão do Corti.


Contudo, ainda não está muito claro se a vias Notch persiste ativa no epitélio sensorial auditivo maduro; esta resposta dependerá de experimentos de interferência nesta via de sinalização. Aparentemente o epitélio sensorial da cóclea de mamíferos perde sua capcidade regenerativa logo após sua maturação. Um dos principais motivos seria a ativação de inúmeros genes anti-proliferativos chamados oncogenes, presentes em todas as células do corpo e previnem que a divisão celular ocorra descontroladamente, evitando o aarecimento de tumores. Na cócleaa, estes, inibem a divisão celular de suporte em respossta à lesão das células ciliadas, impossibilitando a proliferação após lesão.



Fonte: Audiology Infos